Anexo 1 GMP Estériles

MÓDULO 1: Introducción al Anexo 1 y su evolución

• Historia del Anexo 1 desde
• Motivos de la última revisión
• Reestructuración del documento

MÓDULO 2: Principios Generales y Gestión de Riesgos

• Alcance del Anexo 1
• Principios aplicables a todos los productos estériles
• Implementación de la Gestión de Riesgos de Calidad (QRM)
• Estrategia de control de la contaminación (CCS)
• Rol de los equipos multidisciplinares

MÓDULO 3: Sistema de Calidad Farmacéutica

• Requisitos del sistema de calidad para estériles
• Integración del QRM en el ciclo de vida
• Gestión de desviaciones y CAPAs
• Evaluación de riesgos documentada
• Revisión por la dirección y control de cambios

MÓDULO 4: Instalaciones, Locales y Diseño de Áreas Limpias

• Diseño y materiales de construcción
• Sistemas de barrera
  • Restricted Access Barrier Systems (RABS)
  • Aisladores
• Clasificación de áreas limpias (A, B, C, D)
• Transferencias en zonas asépticas
  • Esclusas de personal
  • Esclusas de material
• Diferenciales de presión y flujo de aire
• Estudios de humos (visualización del flujo)
• Alarmas

MÓDULO 5: Tecnologías de Barrera: RABS y Aisladores

• Requisitos de RABS
  • Diseño
  • Gestión de guantes
  • Ciclos de biodescontaminación
  • Entorno
• Requisitos de aisladores
  • Diseño
  • Gestión de guantes
  • Ciclo de biodescontaminación
  • Entorno
• Entradas y salidas de materiales estériles

MÓDULO 6: Cualificación de salas y desinfección

• Principios generales
• Cualificación de salas limpias: Test de cualificación
  • Clasificación de salas limpias
  • ISO 14644: Concentración de partículas permitidas en el aire
  • Condiciones in operation y at rest
  • Concentración microbiana
• Recualificación de salas
• Desinfección de instalaciones
  • Programa de desinfección
  • Requisitos previos: limpieza
  • Desinfectantes
  • Fumigación

MÓDULO 7: Equipos

• Consideraciones relevantes
• Diseños y limpieza
• Cualificación y validación
• Mantenimiento y mantenimiento no planificado
• Componentes críticos
• Contadores de partículas

MÓDULO 8: Servicios

• Riesgos de los servicios
• Diseño y control
• Sistemas de aguas
  • Puntos críticos
  • Filtros
  • Calidad del agua
  • Agua para inyección (WFI)
  • Filtros de venteo
  • Control microbiológico
  • Desinfección
  • Programa de muestreo
• Vapor utilizado para esterilización
  • Puntos críticos
  • Parámetros
  • Calidad
• Gases y sistemas de vacío
  • Filtros y components
• Sistemas de calefacción, enfriamiento e hidráulicos

MÓDULO 9: Personal

• Requisitos de cualificación, formación y evaluación continua
• Control de accesos a grado A/B
• Higiene
• Normas de vestimenta según el grado
  • Grado A
  • Grado B
  • Grado C
  • Grado D
  • Cualificación del vestuario
  • Lavado de la ropa
• Comportamiento adecuado y técnicas asépticas

MÓDULO 10: Producción y Tecnologías Específicas

• Esterilización terminal
  • Actividades
  • Grados
• Procesos y preparación asépticas
  • Control de la contaminación
  • Uso de tecnología de barrera
  • Actividades y grados
  • Intervenciones
  • Holding times
• Acabado de productos estériles
  • Cierres
  • Test de integridad
  • Capsulado
  • Inspección visual

MÓDULO 11: Esterilización

• Esterilización de producto
  • Elección del método
  • Cargas a validar
  • Parámetros de validación
  • Indicadores biológicos
  • Control de productos esterilizados
• Materiales y componentes
  • Consideraciones importantes
  • Transferencia de material estéril
  • Validación de transferencia y del material de empaque
• Métodos de esterilización
  • Generalidades
  • Esterilización por calor
    • Carlos húmedo
    • Calor seco
  • Esterilización por radiación
  • Esterilización por óxido de etileno
  • Esterilización por filtración
    • Filtros
    • Diseño del sistema de filtración
    • Validación de filtración
    • Integridad de filtros (PUPSIT)
    • Filtros de gases
    • Bioburden

MÓDULO 12: Liofilización

• Diseño del proceso
• Puntos críticos
• Esterilización
• Test de fugas
• Carga y descarga

MÓDULO 13: Sistemas cerrados y de un solo uso

• Diseño de sistemas cerrados
• Conexiones asépticas
• Entornos
• Single Use Systems (SUS)
  • Riesgos
  • Esterilización
  • Evaluación de proveedores
  • Compatibilidad de materiales (extraíbles)
  • Aceptación de los SUS

MÓDULO 14: Monitorización ambiental

• Generalidades de partículas viables y partículas totales
• Programa de monitorización
• Monitorización ambiental
  • Análisis de riesgos
  • Límites de alerta y de acción
  • Evaluación de tendencias
  • Resultados fuera de límites
• Monitorización de partículas totales
  • Objetivos
  • Límites
  • Recuentos ocasionales
  • Consideraciones en grado A y B
• Monitorización ambiental y personal – partículas viables
  • Operaciones asépticas
  • Salas sin operaciones
  • Frecuencia de monitorización
  • Análisis de riesgos – personal
  • Límites de acción
  • Identificaciones microbianas

MÓDULO 15: Aseptic Process Simulation (APS)

• Procesos asépticos
• Generalidades
• Intervenciones
• Diseño de la estrategia
• Frecuencia
  • Validación inicial
  • Revalidación
• Unidades envasadas
• Inspección de las unidades
• Incubación
• Resultados

MÓDULO 16: Control de Calidad

• Personal responsable
• Especificaciones
• Ensayo de bioburden
• Test de esterilidad
• Growth Promotion Test
• Resultados microbiológicos